18.30 WIB: Manchester United vs Leeds United
- Manchester United dan Leeds United akan saling bertemu dalam laga pembuka liga papan atas musim ini untuk pertama kalinya sejak 1970--1971. Saat itu, Leeds mampu menang 1-0 di Old Trafford.
- Leeds tidak pernah menang dalam 16 lawatan liga terakhirnya ke Old Trafford (seri 6 kali, kalah 10 kali). Mereka terakhir kali menang di kandang MU pada Februari 1981 dan itupun dengan skor tipis 1-0.
- Lima pertandingan pembuka terakhir Manchester United selalu menghadirkan seorang pemain yang mencetak gol liga pertamanya untuk klub, yakni Zlatan Ibrahimovic (2016--2017), Romelu Lukaku (2017--2018), Luke Shaw (2018--2019), Daniel James (2019--2020) dan Donny van de Beek (2020-2021).
21.00 WIB: Burnley vs Brighton & Hove Albion
- Burnley hanya menang sekali dari tujuh pertandingan kandang terakhirnya di liga melawan Brighton (seri 4 kali, kalah 2 kali), yakni pada Desember 2018 dengan skor 1-0.
- Brighton kalah dalam pertandingan pembukanya pada tiga dari empat musim Liga Primer Inggris, kecuali menang 3-0 atas Watford pada 2019--2020.
- Striker Burnley, Chris Wood, telah mencetak delapan gol ke gawang Brighton atau lebih banyak dari gol yang dia cetak saat melawan tim-tim lain di liga Inggris sepanjang karier.
21.00 WIB: Chelsea vs Crystal Palace
- Chelsea sudah menang 16 kali dari 20 laga Liga Primer Inggris terakhirnya melawan Crystal Palace, termasuk tujuh pertemuan mereka belakangan ini.
- Setelah memenangkan pertandingan tandang liga berturut-turut melawan Chelsea pada 2015--2016 dan 2016--2017, Crystal Palace kalah dalam empat lawatan terakhirnya ke Stamford Bridge dengan skor agregat 11-2.
- Ketika masih menjadi pemain, Patrick Vieira yang kini menjadi pelatih Palace tidak pernah kalah melawan Chelsea di liga Inggris. Dia sudah menang enam kali dan seri empat kali dari 10 pertemuan.
21.00 WIB: Everton vs Southampton
- Everton hanya kalah sekali dari 22 pertandingan kandang Liga Primer Inggris melawan Southampton (menang 15, seri 6). Mereka juga tak terkalahkan dalam 16 laga kandang terakhirnya di Goodison Park sejak November 1997 silam.
- Southampton hanya mencatat satu clean sheet dari sembilan pertemuan liga terakhirnya dengan Everton (3 menang, 2 seri, 4 kalah), yakni saat menang 2-0 di markasnya pada musim lalu.
- Rafael Benitez akan menjadi manajer kedua yang menangani Everton dan Liverpool, setelah William Edward Barclay pada akhir abad ke-19. Dia sudah memenangkan tiga dari empat pertandingan kandangnya melawan Southampton di Liga Primer Inggris, sedangkan satu sisanya berakhir seri.